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在正常细胞中，直接NF-κB位于细胞质中且与抑制蛋白IκB结合形成复合体。作者开发了一种HA修饰，交易基于胆固醇修饰多肽的杂合纳米复合物，将IKBKEsiRNA和卡巴他赛共同包封以达到最佳的抗肿瘤效率。该纳米复合物显示出较高的细胞摄取率，安排并且包裹的siRNA和卡巴他赛有着良好的肿瘤穿透性。
作者团队介绍：月月度程坤教授团队由程坤教授以及若干博士生和博士后所组成，属于美国密苏里大学堪萨斯城分校药学院中的一支重要科研力量。上海卡巴他赛在混合纳米复合物中的包裹也进一步增强了IKBKEsiRNA的抗肿瘤活性。
【图文导读】图1.IKBKEsiRNA在MDA-MB-231细胞中的生物学活性（A）IKBKEsiRNA在mRNA水平上的基因沉默作用（B）IKBKEsiRNA在蛋白质水平的基因沉默活性（C-G）IKBKEsiRNA对MDA-MB-231细胞迁移，电力侵袭和增殖的抑制作用（H）IKBKEsiRNA对MDA-MB-231细胞凋亡和坏死的影响（I,J）IKBKEsiRNA在皮下异种移植TNBC小鼠模型中的体内抗肿瘤功效图2.HA修饰的siRNA纳米复合物的示意图，电力表征及体外基因沉默（A）胆固醇修饰多肽（CP）自组装成胶束状结构，用于包封卡巴他赛，并进一步与IKBKEsiRNA结合，并敷上胆固醇修饰HA（CHA）以形成杂化siRNA纳米复合物（B）不同N/P比值下siRNA纳米复合物的凝胶阻滞测定结果（C-F）不同N/P比值下siRNA纳米复合物的Zeta电位，粒径结果，以及在mRNA及蛋白水平的基因沉默活性（G-H）敷载不同百分比的CHA时，siRNA纳米复合物的凝胶阻滞测定和zeta电位结果图3.HA修饰的siRNA纳米复合物的细胞摄取（A-C）转染2、4和6小时后，细胞摄取游离siRNA，CP/siRNA纳米复合物和CHA/CP/siRNA纳米复合物流式细胞仪图像及分析结果（D-E）siRNA纳米复合物转染2小时和6小时后细胞共聚焦图像图4.装载卡巴他赛的siRNA纳米复合物的表征（A）CP，CP/siRNA纳米复合物和CHA/CP/siRNA纳米复合物的临界胶束浓度（B-C）CHA/CP/siRNA和CHA/CP/siRNA/CTX纳米复合物的粒径和TEM图像（D）纳米复合物在蛋白质水平的基因沉默活性（E-F）CHA/CP/siRNA/CTX纳米复合物在50％人血清和小鼠血清中的血清稳定性图5.HA修饰的siRNA纳米复合物的3D肿瘤球体渗透、侵袭和凋亡研究（A-F）孵育1小时和2小时后，CP/Cy5-siRNA/Coumarin6和CHA/CP/Cy5-siRNA/Coumarin6纳米复合物在3D类球体上的z-stack共聚焦图，以及Cy5-siRNA以及Coumarin6的平均荧光强度量化分析图像（G-H）MDA-MB-231细胞在3D类球体中侵袭作用图像及量化处理结果（I-J）在不同给药条件下，使用流式细胞仪对肿瘤细胞凋亡过程研究图像及百分比分析结果图6.HA修饰的siRNA纳米复合物在小鼠原位TNBC肿瘤模型中的生物分布和抗肿瘤活性（A）用Cy5标记IKBKEsiRNA后，不同时间间隔的小鼠活体成像结果（B）注射后48小时，小鼠不同组织的荧光图像（肝脏，脾脏，肿瘤，肺，肾，心脏和肌肉）（C）注射后48小时，小鼠不同器官的平均荧光强度（对比心脏）（D）静脉注射不同制剂后，记录MDA-MB-231原位移植荷瘤小鼠肿瘤体积生长曲线（每组n=7）（E-F）收获不同制剂给药后肿瘤的图像以及肿瘤重量分析结果（G）静脉注射不同制剂后，IKBKE蛋白在肿瘤组织中的表达分析结果（H-I）TUNEL分析不同制剂给药后肿瘤标本中凋亡细胞的荧光图像以及定量分析结果【小结】作者发现使用siRNA沉默IKBKE基因可明显抑制TNBC细胞的增殖，迁移和侵袭。
直接该成果以题为Co-deliveryofIKBKEsiRNAandcabazitaxelbyhybridnanocomplexinhibitsinvasivenessandgrowthoftriple-negativebreastcancer发表在ScienceAdvances上。当下壁挂炉行业面临无序、交易同质竞争加速的局面，交易不可否认，企业的转型已走到迫切关口，而船头转向哪个方向，转多少度，不少企业目前还处于探索的阶段，没有明朗的方向与清晰的目标。
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